Mise en évidence de la variabilité pharmacocinétique inter- et intra-individuelle lors du traitement par gentamicine en milieu hospitalier

Introduction : les aminosides et notamment la gentamicine possèdent un intérêt thérapeutique certain dans les infections sévères. Ces médicaments possèdent cependant un index thérapeutique étroit justifiant le suivi thérapeutique pharmacologique de ces derniers. L'objectif de cette étude est de montrer, par un cas clinique, l'importance relative des variabilités interindividuelles et intra-individuelles et l'intérêt du suivi thérapeutique de la gentamicine en milieu hospitalier pour éviter la survenue de toxicité et l'apparition de germes résistants. Observation : Nous présentons le cas d'une patiente de 53 ans pesant 88 kg, avec une créatininémie de 10,1 mg/l, est traitée par gentamicine durant sept jours. Ses paramètres pharmacocinétiques ont été estimés durant le traitement. La variabilité intra-individuelle des principaux paramètres a été quantifiée et comparé à la variabilité interindividuelle retrouvée dans la littérature. Discussion : Pour la demi-vie, la variabilité intra-individuelle représente la moitié de la valeur atteinte par la variabilité interindividuelle (25 versus 40 %). Celle de la clairance et du volume central est plus importante et supérieure à la variabilité interindividuelle (38 et 52 % versus 23 et 35 % respectivement). Conclusion : Cette forte variabilité pharmacocinétique a des conséquences cliniques importantes. A la notion de dose unique standard s'oppose des concentrations sanguines variées. Pour garantir l'efficacité du traitement, il est nécessaire d'évaluer périodiquement la situation des patients pour tenir compte de la variabilité pharmacocinétique